Maagcarcinoom

Perioperatieve behandeling

Perioperatieve behandeling van het maagcarcinoom:

• Indicatie: Stadium Ib-IVa adenocarcinoom van de maag (ook intestinaal type). GI-junction tumoren met tumor-bulk in de maag mogen als maagtumoren worden beschouwd.

Behandelschema: “FLOT” (2 wekelijks) (Al Batran 2019)

• Docetaxel 50 mg/m2 dag 1,
• Oxaliplatin 85 mg/m2 dag 1,
• Leucovorin 200 mg/m2 dag 1,
• 5FU 2600 mg/m2 dag 1. 

Alles in 24 uurs infusie. 

GCS-F Niet standaard

Starten bij:

1. episode van neutropene koorts,
2. raad 4 neutropenie bij aanvang kuur,
3. uitstel > 3 dagen ivm neutropenie.

4 cycli preoperatief, responsevaluatie na 3 cycli bespreken in SMACON; 4 cycli postoperatief.

Gemetasteerd

Lokaal recidief en/of metastasen:

• Her2Neu bepalen.
• CPS score bepalen

• Eerste lijn

  Indien HER2Neu positief:

  1^e lijn behandelschema: “TOGA” (Bang 2010)

  Capecitabine, oxaliplatin met Trastuzumab.

  Behandelschema:

  Capecitabine + Oxaliplatin (3-wekelijks)

  • capecitabine: 1000 mg/m2, 2 maal daags dag 1-14,
  • oxaliplatin: 130 mg/m2, dag 1,
  • Trastuzumab 1^e dosering 8 mg/kg dag 1. Volgende doseringen 6 mg/kg (dag 1).

  Na 6 cycli Trastuzumab monotherapie continueren.

  Bij progressie Capox hervatten, geen evidence voor continueren trastuzumab na progressie.

  indien HER2 negatief en CPS<5

  Capecitabine + Oxaliplatin (3-wekelijks) (Cunningham 2008, Dijksterhuis 2019)

  Indien in goede conditie (KI>90):

  • Oxaliplatin,130 mg/m2,
  • Capecitabine, 1000 mg/m2, 2 dd gedurende dag 1-14.

  Behandeling gedurende 6-8 cycli.

  Alternatief: Capecitabine monotherapie

  Capecitabine 1250mg/m² 2 dd gedurende dag 1-14.

  Bij passagestoornissen:

  Overweeg gemcitabine / cisplatin (3-wekelijks) (van Zweeden 2018)

  • gemcitabine 1250 mg/m2 (i.v. dag 1, 8), 
  • cisplatin 80 mg/m2 (i.v. day 1)

  ​

  indien HER2 negatief en CPS>5

  Capecitabine + Oxaliplatin + nivolumab (3-wekelijks) (Janjigian, Lancet 2021)

  Indien in goede conditie (KI>90):

  • Oxaliplatin,130 mg/m2 dag 1 IV
  • Nivolumab 360 mg dag 1 IV
  • Capecitabine, 1000 mg/m2, 2 dd gedurende dag 1-14 per os

• Tweede lijn

  2^e lijns behandelschema:

  Ramuciramb paclitaxel (4 wekelijks) “RAINBOW" (Wilke 2014)

  • ramucirumab 8 mg/kg IV dag 1 en 15 plus,
  • paclitaxel 80 mg/m(2) IV dag 1, 8, en 15.

  Continueren tot progressie of onacceptabele toxiciteit. 

• Derde lijn

  Trifluridine/Tipiracil  (Shitara 2018)

  Trifluridine/Tipiracil 35 mg /m2 dag 1-5 en 8-12 van 28 daagse cyclus.

  Nadien

  MSI bepalen voor evt studiebehandeling.

• HER2Neu positief

  1e lijn behandelschema: “TOGA”(2) 

  Capecitabine, oxaliplatin met  Trastuzumab .
  Trastuzumab + Oxaplatin + Capecitabine Maagcarcinoom.

  Behandelschema:

  • capecitabine, 1000 mg/m2, 2 maal daags, dag 1-14,
  • oxaliplatin, 130 mg/m2, dag 1,
  • Trastuzumab 1e dosering 8 mg/kg dag 1. Volgende doseringen 6 mg/kg (dag 1).

  Capecitabine + Oxaliplatin + Trastuzumab Maagcarcinoom.

• HER2 negatief

  Capecitabine + Oxaliplatin (CAPOX) Maagcarcinoom

  Indien in goede conditie (KI>90): CAPOX.

  Behandelschema:

  • Oxaliplatin, 130 mg/m2,
  • Capecitabine, 1000 mg/m2 2 dd gedurende dag 1-14,
  • Oxaliplatin + Capecitabine (CAPOX) Maagcarcinoom.

  Capecitabine monotherapie

  Alternatief is Capecitabine monotherapie.

  Behandelschema:

  • Capecitabine, 1250mg/m2, 2 dd gedurende dag 1-14,
  • Capecitabine dagelijks Maagcarcinoom. 

  Passagestoornissen

  Bij passagestoornissen kan combinatie gemcitabine / cisplatin behandeling worden overwogen als 1e lijns behandeling gemetastaseerd (gemcitabine 1250 mg/m2 (i.v. dag 1, 8) en cisplatin 80 mg/m2 (i.v. day 1) elke 3 weken)(5).

  • Gemcitabine + Cisplatin 3-wekelijks Maagcarcinoom.

  2e lijns behandelschema:“RAINBOW“ (6)

  • Paclitaxel, 80 mg/m2, dag 1, 8, 15, 22,
  • Ramucirumab, 8 mg/m2, dag 1 en 15. 

  In 4 weeks cyclus (28 dagen)
  Paclitaxel + Ramucirumab Maagcarcinoom

  3e lijn 

  • TAS-102 – Trifluridine/Tipiracil (8)

  Trifluridine/Tipiracil 35 mg /m2 dag 1-5 en 8-12 van 28 daagse cyclus.
  
  Nadien MSI bepalen voor evt studiebehandeling.

Literatuur

• van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. The New England journal of medicine. 2012;366(22):2074-84.
• Kato K, Cho BC, Takahashi M, et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced oesophageal squamous cell carcinoma refractory or intolerant to previous chemotherapy (ATTRACTION-3): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20(11):1506-17.
• Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, Chung HC, Shen L, Sawaki A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet (London, England). 2010;376(9742):687-97.
• Dijksterhuis WPM, Verhoeven RHA, Slingerland M, Haj Mohammad N, de Vos-Geelen J, Beerepoot LV, et al. Heterogeneity of first-line palliative systemic treatment in synchronous metastatic esophagogastric cancer patients: A real-world evidence study. Int J Cancer. 2019.
• Cunningham D, Starling N, Rao S, Iveson T, Nicolson M, Coxon F, et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. The New England journal of medicine. 2008;358(1):36-46.
• van Zweeden AA, van Groeningen CJ, Honeywell RJ, Giovannetti E, Ruijter R, Smorenburg CH, et al. Randomized phase 2 study of gemcitabine and cisplatin with or without vitamin supplementation in patients with advanced esophagogastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018;82(1):39-48.
• Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2014;15(11):1224-35.
• Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet (London, England). 2019;393(10184):1948-57.
• Shitara K, Doi T, Dvorkin M, Mansoor W, Arkenau HT, Prokharau A, et al. Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(11):1437-48.
• Janjigian Y, Shitara K, Moehler M et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastrooesophageal junction and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021